Que sont les leuco dystrophies ?
Les leuco dystrophies constituent un groupe de maladies d'origine génétique affectant la myéline du système nerveux central.
La myéline, aussi appelée matière blanche, est constituée d'une substance graisseuse qui a pour but d'isoler les nerfs qui sont présents dans le cerveau (système nerveux central) ainsi que ceux qui contrôlent les muscles de notre corps (système nerveux périphérique). Son rôle est comparable à la gaine présente sur les câbles électriques.
Cette couche isolante permet aux signaux électriques de voyager efficacement dans les nerfs. Les leuco dystrophies ont comme propriété d'altérer les mécanismes qui permettent de former ou de maintenir cette gaine si importante. Toutes les leuco dystrophies sont dégénératives ce qui signifie que cette gaine se détériore sans arrêt à un rythme qui peut différer d'une forme à l'autre. C'est pourquoi la condition physique des enfants touchés par cette maladie se détériore parfois très rapidement. Qui dit dégénératif dit mortel. Il n'y a actuellement aucune chance d'arrêter la progression de la maladie. Il existe plusieurs formes à cette maladie.
Saviez-vous que
Toutes les leuco dystrophies sont mortelles à court ou moyen terme, 30% des leuco dystrophies sont de forme indéterminée, aucun traitement n'existe à ce jour pour guérir les leuco dystrophies, les parents d'enfants atteints ont généralement 1 chance sur 4 que leurs autres enfants soient aussi atteints et 1 enfant sur 7600 est atteint.
Définition
Il s'agit d'un mot d'origine grecque formé de « leukos »(blanc), « dys »(trouble) et « trophê »(nourriture).
Le terme leuco dystrophie se rapporte à un groupe de maladies d'origine génétique affectant la myéline du système nerveux central.
La myéline est une substance blanche du cerveau et de la moelle épinière qui enveloppe les fibres nerveuses à la manière de l'isolant sur un câble électrique : c'est cette substance qui permet la bonne conduction des messages nerveux.
Dans les leuco dystrophies, cette myéline a de la difficulté à se former, à se maintenir ou parfois même, au contraire, elle se trouve en trop grande quantité. Le résultat est une mauvaise conduction de l'influx nerveux avec toutes les conséquences que cela peut avoir pour l'organisme. Les fonctions motrices (tremblements, raideurs, équilibre), les fonctions vitales (respiration, déglutition) ainsi que les sens (vue, ouïe, odorat, goût, toucher) peuvent être touchés à différents degrés au fur et à mesure de la progression de la maladie.
Elles peuvent survenir à n'importe quel âge et se manifestent différemment selon la localisation de la myéline affectée, l'évolution du stade de la maladie et la forme de leuco dystrophie.
Mécanisme de cette maladie
Chaque anomalie génétique entraîne une modification de la gaine de myéline. Dans tous les cas, ces modifications perturbent la fonction de cette myéline. Les messages nerveux ne sont plus transmis normalement. Ainsi, à titre d'exemple, si c'est la région du cerveau qui traite les images qui est touchée, cela peut se traduire à la longue par une cécité partielle ou totale alors que l'organe de la vue (l'œil) est parfaitement intact. C'est donc la transmission de l'influx nerveux d'une région à l'autre de l'organisme qui est perturbée. De ce fait, toutes les fonctions motrices, sensorielles et intellectuelles peuvent être touchées à différents degrés.
Manifestations de la maladie
Les manifestations cliniques s'expriment différemment selon le type de leuco dystrophie.
Mais, en général, les manifestations neurologiques surviennent à tout âge et sont généralement progressives :
-
troubles de l'équilibre;
-
tremblements (ataxie);
-
troubles des fonctions motrices (marche, course);
-
troubles des fonctions intellectuelles (compréhension, mémoire, comportement);
-
troubles des fonctions sensorielles (vision, audition).
En l'absence de traitement, toutes ces manifestations s'aggravent plus ou moins rapidement : paralysie totale, cécité, surdité, incapacité à parler et à s'alimenter normalement. L'évolution des leuco dystrophies est cependant très variable d'une forme à l'autre et d'un patient à l'autre. Généralement, plus la manifestation se fait en jeune âge, plus l'évolution est rapide.
Mode de transmission
Les leuco dystrophies comportent deux modes de transmission qui dépendent de la forme de leuco dystrophie. Le premier mode de transmission lié au sexe (par le chromosome X) où les garçons ont 50% des possibilités d'être malades et par le fait même, porteurs du chromosome défectueux. Les filles, quant à elles, ne peuvent être malades mais elles ont tout de même 50 % des possibilités d'être porteuses du chromosome défectueux. L'autre mode de transmission se nomme "autosomique récessif". Le terme récessif vient du fait que les deux parents doivent être des porteurs sains du même gène défectueux pour que la maladie puisse être transmise. De ce fait, elle n'est pas liée au chromosome X et touche tout aussi bien les garçons que les filles.
Transmission liée au sexe
Avec le schéma précédent, on observe que la fille à l'extrême gauche sera porteuse saine puisque le chromosome X sain compensera pour celui défectueux reçu de sa mère. Par contre, le garçon n'a aucun chromosome pour compenser le chromosome X défectueux. Il sera donc malade.
Parmi les leuco dystrophies dont la transmission est liée au sexe, nous avons l'adrénoleuco dystrophie, l'adrénomyéloneuropathie et la Maladie de pelizaeus-Merzbacher.
Transmission autosomique récessive
Dans ce mode de transmission, les deux parents se doivent d'être tous les deux des porteurs sains du même gène défectueux. Ils auront donc 50% des chances que leurs enfants soient des porteurs sains et donc susceptibles de transmettre le même gène défectueux à leurs enfants. Un enfant sur quatre sera porteur malade et un enfant sur quatre ne sera pas porteur du gène défectueux. Cette forme de transmission génétique concerne la leuco dystrophie métachromique, la maladie de Krabbe, la maladie de Canavan, le syndrome CACH, la leuco dystrophie avec macrocéphalie et cystes et le syndrome d'Aicardi-Gouttières.
Formes connues des leuco dystrophies
Jusqu'à maintenant, il existe environ une quinzaine de formes de leuco dystrophies dont les mécanismes sont plus ou moins connus. Actuellement, environ 30% des leuco dystrophies diagnostiquées sont de forme indéterminée.
Formes | Constituant de la myéline affecté | Hérédité | Gène identifié | Diagnostic prénatal | Thérapie |
---|---|---|---|---|---|
Leuco dystrophie métachromatique | Sulfatide | Récessive autosomique | Oui | Oui | Greffe de moelle osseuse (forme juvénile) |
Maladie de Krabbe | Galacto-cérébroside | Récessive autosomique | Oui | Oui | Greffe de moelle osseuse (forme juvénile) |
Adrénoleuco dystrophie - Adrénomyéloneuropathie | Acides gras à très longues chaînes (AGTLC) | Oui | Oui | Greffe de moelle osseuse. Régime préventif ? |
|
Maladie de Pelizaeus-Merzbacher | Protéolipide | Liée au sexe | Oui | Oui | Non |
Maladie de Canavan | Acide N-acétyl aspartate | Récessive autosomique | Oui | Oui | Non |
Syndrome CACH | ? | Récessive autosomique | Non, localisation sur le chr. 3 | Non | Non |
Leuco dystrophie avec macrocéphalie et cystes | ? | Récessive autosomique | Non localisation sur le chr. 22 | Non | Non |
Syndrome d'Aicardi-Goutières | ? | Récessive autosomique | Non | Non | Non |
Maladie d'Alexander | ? | Sporadique | Non | Non | Non |
Maladie de Zellweger | Récessive autosomique | Plusieurs chromosomes en cause | Oui | ||
Maladie de Refsum | Récessive autosomique | Plusieurs chromosomes en cause | Oui | ||
Leuco dystrophie mégalencéphalique | Récessive autosomique | Oui | Oui | ||
Leuco dystrophies d'origine indéterminée |
Traitements
Quelques traitements possibles existent pour certaines formes de leuco dystrophies. Par exemple, pour l'adrénoleuco dystrophie, la maladie de Krabbe ainsi que la leuco dystrophie métachromatique (voir tableau), une greffe de moelle osseuse peut être tentée. Elle ne pourra dans certains cas que faire régresser ou arrêter la progression de la maladie. Elle comporte cependant des risques importants et ne peut être administrée à des patients dont la découverte de la maladie se fait de façon tardive. Pour les autres formes, il n'existe pour le moment que des traitements symptomatiques qui ne feront qu'atténuer les problèmes causés par l'évolution de la maladie.
Recherches
L'isolement du gène peut être considéré comme une première étape dans l'identification de la protéine déficiente. La purification de celle-ci pourrait déboucher sur une solution pharmacologique pour certaines leuco dystrophies.
Le remplacement des gènes déficients (thérapie génique) est déjà à l'étude pour trois de ces leuco dystrophies (adrénoleuco dystrophie, leuco dystrophie métachromatique et maladie de Krabbe).
Envisager la reconstitution de la myéline détruite constitue pour le long terme un réel espoir et fait actuellement l'objet de recherches actives (Projet Myéline et autres).
Un effort particulièrement important doit être fait pour identifier les mécanismes biochimiques et génétiques qui sont responsables actuellement d'au moins 30 % des leuco dystrophies sans cause (leuco dystrophies non identifiées ou indéterminées).
La transplantation de cellules de Schwann est prometteuse bien qu'encore au stade exploratoire.
En quelques mots, bien qu'il y ait des recherches en cours actuellement, aucun traitement ne réussit à sauver la vie de ces enfants à ce jour.